Od chvíle, kdy se Peter Parker (Tobey Maguire) rozhodl opustit svou lásku Mary Jane (Kirsten Dunst), aby se coby Spiderman mohl věnovat naplno svému poslání, uplynuly dva roky. I když Peter na milovanou dívku nezapomněl a dokonce přemýšlí o tom, že by se tajného života superhrdiny na důkaz své lásky vzdal, ona se rozhodla vydat na hereckou dráhu a do jejího života vstoupil jiný muž. Peter však má problémy i se svým přítelem, který Spidermana viní ze smrti svého otce. A když už se zdá, že situace nemůže být horší, na scéně se objeví dr. Octopus (Alfred Molina), ďábelská stvůra se smrtícími chapadly, která je velmi nebezpečným protivníkem i pro Spidermana. Aby dokázal Octopusovo řádění zastavit, musí Peter využít všech svých schopností, které jsou mu zároveň darem i prokletím. Spiderman 2 získal Oscara za vizuální efekty a slavil ještě větší úspěch než jednička.
